What is critical period in neurons?

Periodos Criticos: Ventanas del Cerebro

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El cerebro humano es una estructura asombrosa y dinámica, especialmente durante las primeras etapas de la vida. Existe un concepto fundamental en neurociencia que describe ventanas de tiempo específicas durante el desarrollo, en las que el cerebro es particularmente receptivo a ciertas experiencias ambientales: los periodos críticos.

What are critical periods in the brain?
Critical periods in infancy are windows of time when the brain is exceptionally responsive to specific environmental stimuli and experiences.

Estos periodos son etapas de desarrollo cerebral cruciales porque representan momentos en los que el cerebro infantil es más adaptable, formando conexiones neuronales que influirán en el aprendizaje futuro, las habilidades sensoriales y el bienestar emocional. Durante estos lapsos, la exposición a experiencias positivas –como el lenguaje, la interacción social y la estimulación sensorial– moldea el crecimiento cognitivo, emocional y físico de un niño. Sin embargo, la falta de estas experiencias puede generar desafíos del desarrollo que serán más difíciles de abordar más adelante en la vida.

Índice de Contenido

¿Qué Son Exactamente los Periodos Críticos?

Los periodos críticos en la infancia son, en esencia, ventanas de tiempo limitadas y específicas durante el desarrollo cerebral temprano, en las que el cerebro es excepcionalmente sensible y receptivo a ciertos estímulos y experiencias del entorno. Piense en ellos como momentos de máxima oportunidad donde el cerebro está cableándose de manera eficiente para tareas específicas.

Estas etapas son de suma importancia porque la plasticidad cerebral (la capacidad del cerebro para cambiar y adaptarse) es muy alta. Durante estos periodos, se establecen y fortalecen conexiones neuronales vitales (sinapsis) que son fundamentales para diversas funciones, desde la percepción sensorial hasta las habilidades sociales y el lenguaje.

Lecciones de Estudios Animales

La investigación en animales ha sido fundamental para comprender los periodos críticos. Por ejemplo:

  • Los ratones recién nacidos necesitan una sensación normal de sus bigotes pocos días después del nacimiento para evitar una sensibilidad táctil anormal permanente.
  • Los gatos requieren una entrada visual adecuada durante sus primeros tres meses de vida para prevenir un deterioro visual permanente.
  • Los monos privados de contacto social consistente durante sus primeros seis meses desarrollan graves trastornos emocionales.

Estos estudios demuestran cómo la experiencia sensorial o social durante ventanas de tiempo específicas es indispensable para el desarrollo normal del cerebro y el comportamiento.

Paralelos en el Desarrollo Humano

Aunque la duración exacta de los periodos críticos humanos es más variable y a veces menos definida que en animales, muchos de los mismos principios se aplican. Los bebés humanos también requieren una entrada visual normal; los niños nacidos con ojos cruzados o “vagos” no desarrollarán agudeza visual completa ni percepción de profundidad si el problema no se corrige rápidamente. De manera similar, el desarrollo del lenguaje depende de la interacción verbal consistente (o exposición al lenguaje de signos) durante la vida temprana.

¿Por Qué Son Cruciales los Periodos Críticos en la Infancia?

Comprender los periodos críticos es esencial para padres, cuidadores y profesionales de la primera infancia. La investigación enfatiza la importancia de la intervención temprana durante estas etapas sensibles del desarrollo cerebral para apoyar resultados más saludables en áreas como las habilidades lingüísticas, la regulación emocional y las habilidades motoras.

Por ejemplo, el periodo crítico para el desarrollo del lenguaje alcanza su punto álgido en los primeros años de vida, lo que subraya la importancia de una exposición temprana y frecuente al lenguaje. Fomentar un entorno enriquecedor durante estos periodos asegura que los niños puedan alcanzar hitos del desarrollo y lograr el éxito a largo plazo.

What is considered the critical period?
The early years of a child's life, from birth to around the age of five, are generally considered the core of the critical period. The brain is incredibly absorbent during these years, taking in information rapidly. Everything from language to motor skillsto social cues is being learned and processed extensively.Jul 25, 2023

Los Periodos Críticos a Nivel Neuronal

El comportamiento animal, desde lo simple hasta lo complejo, depende del cableado preciso de las neuronas en circuitos neurales funcionales. Estos circuitos neurales experimentan una remodelación drástica dependiente de la experiencia durante breves ventanas de desarrollo llamadas periodos críticos. La experiencia ambiental durante estos periodos de plasticidad produce cambios sostenidos en la función del circuito y el comportamiento.

El cierre precoz del periodo crítico está relacionado con trastornos del espectro autista, mientras que una remodelación sináptica extendida se cree que subyace a la disfunción del circuito en la esquizofrenia. Por lo tanto, resolver los mecanismos que instruyen la temporalización del periodo crítico es importante para nuestra comprensión de los trastornos del neurodesarrollo.

Determinantes Clásicos de la Temporalización del Periodo Crítico

Si bien los mecanismos que instruyen la temporalización y expresión del periodo crítico se han estudiado mejor en la corteza visual, el trabajo en otros sistemas sugiere una amplia conservación de estas vías en otros circuitos y especies. El inicio de la plasticidad del periodo crítico requiere la introducción de elementos de circuito inhibidor. En mamíferos, la apertura del periodo crítico en la corteza requiere la maduración de interneuronas rápidas, GABAérgicas y positivas para parvalbúmina (células PV).

De hecho, el inicio del periodo crítico puede acelerarse mediante una maduración precoz del circuito inhibidor o mediante la activación farmacológica prematura de los receptores GABAA. Por el contrario, la maduración fallida de las neuronas inhibidoras puede retrasar permanentemente el periodo crítico visual. Por lo tanto, el equilibrio excitatorio/inhibitorio (E/I) es un determinante importante del inicio del periodo crítico.

Más allá de la expresión de GABA, la maduración de las células PV se acompaña del desarrollo de un andamiaje extracelular único llamado redes perin neuronales. Estas redes son una estructura similar a una malla compuesta por condroitín sulfato proteoglicanos (CSPGs) y otros componentes de la matriz extracelular que envuelven los cuerpos celulares y las neuritas próximas de las células PV. Los CSPGs actúan como “frenos moleculares” que previenen la remodelación y reparación del sistema nervioso central (SNC) lesionado.

En el desarrollo, la aplicación de condroitinasa-ABC, una enzima que degrada los CSPGs, puede reabrir la plasticidad en el sistema visual adulto. Curiosamente, las condiciones experimentales que retrasan el cierre del periodo crítico, como la privación sensorial del desarrollo, afectan el desarrollo de las redes perin neuronales. Por lo tanto, la maduración de la red perin neuronal es sincronizada por la experiencia ambiental, lo que a su vez funciona como un temporizador para limitar la remodelación del circuito neural subyacente dependiente de la actividad.

El Rol Crucial de las Células Gliales

Si bien gran parte del campo del periodo crítico se ha centrado en los mecanismos neuronales, como la inhibición del circuito, las neuronas no funcionan de forma aislada. Una proporción prominente de la masa cerebral está compuesta por células no neuronales llamadas células gliales, incluidas las microglia, así como las macroglia (astrocitos y oligodendrocitos). Los cambios en el desarrollo glial impactan fuertemente la función del circuito neural.

Las células gliales comunican con las neuronas y entre sí para esculpir la plasticidad neural, especialmente durante los periodos críticos especializados. Estas células son esenciales para nuestra comprensión fundamental del desarrollo y mantenimiento de los circuitos.

What are critical periods in the brain?
Critical periods in infancy are windows of time when the brain is exceptionally responsive to specific environmental stimuli and experiences.

Glia como Mediadoras de la Plasticidad del Periodo Crítico

Las glia median la plasticidad dentro de los periodos críticos a través de varios mecanismos:

  • Poda Sináptica: En el desarrollo, las neuronas forman más sinapsis de las que finalmente requieren. Durante los periodos críticos, las conexiones sinápticas ectópicas se podan de manera dependiente de la actividad, un proceso fuertemente regulado por todos los tipos gliales. La microglia, las células inmunes residentes del SNC, desempeñan roles esenciales en la escultura de la estructura del circuito neural. La eliminación de sinapsis por parte de la microglia, a menudo señalizada por la cascada del complemento (CR3/C3), es crucial para el refinamiento de las conexiones sinápticas dependiente de la actividad durante el periodo crítico visual.
  • Modulación del Entorno Extracelular: La microglia y los astrocitos pueden regular la estructura de la matriz extracelular (ECM). Los astrocitos secretan componentes de la ECM y enzimas que la modulan. La modulación glial de la ECM puede tener un efecto profundo en la estabilidad sináptica en el desarrollo. Por ejemplo, el IL-33 derivado de astrocitos y neuronas puede señalar a la microglia para que degrade la ECM, lo que es requerido para la remodelación sináptica dependiente de la experiencia.
  • Remodelación Axonal: Más allá de la remodelación sináptica, las células gliales pueden mediar y suprimir la remodelación estructural a mayor escala de las neuronas. Las células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) pueden podar sinapsis y neuritas, esculpiendo el circuito visual en desarrollo.

Glia como Reguladoras de la Temporalización del Periodo Crítico

Datos recientes indican que, además de mediar la plasticidad dentro de los periodos críticos, las glia pueden regular de forma no autónoma la temporalización de estos periodos:

  • Equilibrio E/I: Los astrocitos, al ser el tipo glial más abundante e interactuar con miles de sinapsis, son cruciales para regular el recambio de neurotransmisores y, por lo tanto, el equilibrio E/I. Los transportadores de GABA específicos de astrocitos (GATs) y los receptores metabotrópicos GABA-B regulan la recaptación de GABA, modulando la señalización inhibidora. Un retraso en la maduración de los astrocitos, por ejemplo, puede retrasar la maduración de los circuitos inhibidores necesarios para el cierre del periodo crítico. Los astrocitos también regulan la sinaptogénesis, tanto excitatoria como inhibitoria, lo que influye en el equilibrio E/I.
  • Estructura y Composición de la ECM: La maduración de la ECM es un impulsor principal del cierre del periodo crítico. Los astrocitos regulan la maduración de la ECM, especialmente alrededor de las neuronas PV. La comunicación entre astrocitos puede suprimir la expresión de enzimas (como MMP9) que degradan las redes perin neuronales. La regulación de la ECM por parte de los astrocitos es un mecanismo evolutivamente conservado que impulsa el cierre del periodo crítico.
  • Mielinización: Los oligodendrocitos, las glia que mielinizan los axones, también juegan un papel clave en el cierre del periodo crítico. Las proteínas de la mielina como MAG y Nogo-A aumentan durante el periodo crítico visual. La señalización del receptor de Nogo (NgR) parece limitar la plasticidad del desarrollo al sincronizar la maduración de las células PV y el equilibrio E/I. Mientras que los oligodendrocitos inmaduros (OPCs) pueden promover la plasticidad, los oligodendrocitos mielinizantes son reguladores clave del cierre del periodo crítico. La actividad neuronal puede impulsar la diferenciación de OPCs y la mielinización, lo que sugiere una comunicación recíproca entre neuronas y oligodendrocitos en desarrollo para establecer el cierre del periodo crítico.

En resumen, las diversas células gliales (OPCs, oligodendrocitos, astrocitos y microglia) no solo dan forma a la expresión de la plasticidad neural, sino que también regulan activamente su temporalización.

Periodos Críticos vs. Periodos Sensibles

Es fundamental distinguir entre periodos críticos y periodos sensibles, aunque a menudo se usen indistintamente.

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CaracterísticaPeriodo CríticoPeriodo Sensible
Ventana de TiempoEstrictamente definida, inicio y fin claros.Más amplia, con un pico de sensibilidad.
Impacto de la ExperienciaEfectos duraderos e irreversibles en la estructura y función cerebral.La experiencia tiene un fuerte impacto, pero los efectos no son tan permanentes; la plasticidad es menor pero aún posible fuera del periodo.
Consecuencia de la Falta de ExperienciaPuede llevar a deficiencias severas y permanentes, muy difíciles o imposibles de corregir después.Adquirir la habilidad o rasgo es más difícil o lento después, pero no imposible.
Ejemplos TípicosDesarrollo sensorial (visión, audición), adquisición del primer idioma.Adquisición del segundo idioma, desarrollo social y emocional, desarrollo motor.

Los periodos críticos son ventanas de tiempo específicas durante el desarrollo en las que el cerebro es excepcionalmente receptivo a ciertos tipos de aprendizaje y experiencias. Una vez que este periodo termina, adquirir esas habilidades o atributos se vuelve significativamente más desafiante, a menudo imposible de lograr a un nivel nativo o completo.

Los periodos sensibles son fases en las que el cerebro es más receptivo a ciertas experiencias. Es más fácil aprender o ser influenciado por experiencias específicas durante los periodos sensibles, pero a diferencia de los periodos críticos, perder este plazo no hace imposible adquirir esas habilidades o rasgos más tarde.

Un ejemplo claro es el lenguaje. Si bien hay un periodo crítico para adquirir la pronunciación y gramática nativas (que comienza a cerrarse alrededor de los cinco años y termina cerca de la pubertad, explicando por qué los que aprenden un segundo idioma después de la pubertad a menudo conservan un acento extranjero), hay también un periodo sensible para el aprendizaje general de idiomas. Los niños son más hábiles aprendiendo nuevos idiomas cuando son jóvenes, pero incluso si alguien pierde esta ventana, aún puede aprender idiomas más tarde en la vida, aunque con más esfuerzo y quizás sin alcanzar la misma fluidez nativa.

¿Qué Sucede en el Cerebro Durante el Periodo Crítico?

Durante el periodo crítico, el cerebro experimenta un crecimiento explosivo. Las neuronas comienzan a formar conexiones llamadas sinapsis a un ritmo increíble. Estas sinapsis son puentes que ayudan a diferentes partes del cerebro a comunicarse entre sí.

A medida que un bebé interactúa con el mundo, ciertas conexiones se fortalecen mientras que otras se debilitan. Este proceso de fortalecimiento de ciertas conexiones es conocido como neuroplasticidad. El cerebro se moldea a sí mismo como el plástico, adaptándose a las experiencias.

Un aspecto esencial es el desarrollo del apego a los cuidadores. Durante los primeros meses y años, los bebés y niños pequeños forman lazos fuertes con las personas que los cuidan. Estos apegos son críticos para el desarrollo emocional. Cuando un cuidador responde a las necesidades de un bebé con calidez y cuidado, el bebé aprende a formar apegos seguros, lo que sienta las bases para relaciones saludables más adelante en la vida.

What is the difference between a critical period and a sensitive period?
Sensitive periods offer broad windows for experience to shape neural circuitry, while critical periods are a subset that can result in irreversible changes to the brain (Knudsen, 2004).

Impacto de Eventos Ambientales

Cuando un niño está expuesto a un entorno rico y estimulante donde puede jugar, explorar y aprender, tiene un impacto tremendo en el cerebro. Participar en aprendizaje interactivo, que le lean y tener relaciones de apoyo con los cuidadores contribuyen significativamente a un cerebro bien desarrollado.

Eventos como el abuso, la negligencia, el trauma craneal o el estrés extremo –conocidos colectivamente como experiencias adversas en la infancia (ACEs)– pueden ser perjudiciales para el desarrollo cerebral. Estos eventos pueden impedir la formación de conexiones neuronales y conducir a dificultades conductuales, emocionales y cognitivas más adelante en la vida. Partes del cerebro como el hipocampo (aprendizaje y memoria) y la amígdala (procesamiento emocional) son especialmente vulnerables.

¿Qué Sucede Cuando Termina el Periodo Crítico?

Es crucial reconocer que el final del periodo crítico no significa el fin del aprendizaje o del desarrollo cerebral. En cambio, señala un cambio en la forma en que el cerebro aprende y se adapta.

Durante el periodo crítico, el cerebro es altamente plástico, lo que significa que puede cambiar y formar nuevas conexiones rápidamente. A medida que este periodo termina, el cerebro no pierde esta plasticidad por completo, pero la velocidad a la que puede hacer nuevas conexiones disminuye significativamente. Aunque algunas de estas conexiones aún pueden ser alteradas por experiencias posteriores en la vida, como aprender un nuevo idioma o practicar una habilidad, es mucho más difícil realizar cambios significativos después de que el periodo crítico ha terminado.

El cerebro también se vuelve más especializado en las habilidades e información que ha adquirido a medida que este periodo termina. Durante el periodo crítico, el cerebro forma numerosas conexiones, y a medida que termina, comienza a usar estas conexiones de manera más eficiente para tareas especializadas.

Aunque el periodo crítico termina, el cerebro aún posee un grado de plasticidad y continúa aprendiendo a lo largo de la vida. Esto se llama plasticidad adulta. La plasticidad adulta no es tan robusta como durante el periodo crítico, pero permite la adaptación y el aprendizaje continuos necesarios para navegar las demandas cambiantes de la vida.

La visión convencional es que los periodos críticos se cierran de manera relativamente ajustada. Sin embargo, la investigación ha comenzado a desafiar esta visión rígida. Es más preciso decir que las puertas de los periodos críticos se cierran, pero no necesariamente se bloquean. Si bien la plasticidad del cerebro disminuye después de estos periodos, el aprendizaje y la adaptación aún pueden tener lugar, aunque con más esfuerzo y durante un período más largo. Este fenómeno de 'metaplasticidad' –la capacidad del cerebro para cambiar sus niveles de plasticidad– sigue siendo un área emocionante de investigación en curso.

Preguntas Frecuentes sobre los Periodos Críticos

  • ¿Los periodos críticos son los mismos que los periodos sensibles? No, aunque a menudo se relacionan. Los periodos críticos son ventanas de tiempo más estrictas con consecuencias más permanentes si se pierde la experiencia clave. Los periodos sensibles son más amplios, donde el aprendizaje es óptimo pero no imposible después.
  • ¿Se puede aprender algo después de que termina su periodo crítico? Depende de la habilidad. Para algunas cosas, como la adquisición de un primer idioma a nivel nativo o ciertas funciones visuales, puede ser muy difícil o imposible. Para otras, como aprender un segundo idioma o nuevas habilidades, el aprendizaje sigue siendo posible a través de la plasticidad adulta, pero requiere más esfuerzo.
  • ¿Qué impacto tienen las experiencias negativas durante un periodo crítico? Las experiencias adversas como la negligencia, el abuso o el estrés crónico durante los periodos críticos pueden tener efectos perjudiciales y duraderos en el desarrollo cerebral, afectando la regulación emocional, las relaciones y las habilidades cognitivas.
  • ¿Cuándo comienzan y terminan los periodos críticos? Comienzan desde la concepción, con diferentes periodos críticos para diferentes habilidades. Muchos de los periodos más intensos ocurren en los primeros años de vida, pero algunos, como el del lenguaje, pueden extenderse hasta la adolescencia temprana. El final varía según la función cerebral específica.
  • ¿Qué papel juegan las células gliales en los periodos críticos? Las células gliales (microglia, astrocitos, oligodendrocitos, OPCs) son cruciales. Median la plasticidad mediante la poda sináptica, la modulación de la matriz extracelular y la remodelación axonal. También regulan la temporalización de los periodos críticos influyendo en el equilibrio E/I, la maduración de la ECM y la mielinización.

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Jesús Porta Etessam

Soy licenciado en Medicina y Cirugía y Doctor en Neurociencias por la Universidad Complutense de Madrid. Me formé como especialista en Neurología realizando la residencia en el Hospital 12 de Octubre bajo la dirección de Alberto Portera y Alfonso Vallejo, donde también ejercí como adjunto durante seis años y fui tutor de residentes. Durante mi formación, realicé una rotación electiva en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center.Posteriormente, fui Jefe de Sección en el Hospital Clínico San Carlos de Madrid y actualmente soy jefe de servicio de Neurología en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Tengo el honor de ser presidente de la Sociedad Española de Neurología, además de haber ocupado la vicepresidencia del Consejo Español del Cerebro y de ser Fellow de la European Academy of Neurology.A lo largo de mi trayectoria, he formado parte de la junta directiva de la Sociedad Española de Neurología como vocal de comunicación, relaciones internacionales, director de cultura y vicepresidente de relaciones institucionales. También dirigí la Fundación del Cerebro.Impulsé la creación del grupo de neurooftalmología de la SEN y he formado parte de las juntas de los grupos de cefalea y neurooftalmología. Además, he sido profesor de Neurología en la Universidad Complutense de Madrid durante más de 16 años.

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